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　　普朗醫(yī)療器械網(wǎng)資訊：造血干細(xì)胞在人體的正常運(yùn)行中起著非常重要的作用，近年來借助醫(yī)療設(shè)備的發(fā)展，對(duì)于此項(xiàng)的研究取得了一步步的進(jìn)步，其中也不乏醫(yī)療器械公司科研人員的幫助。最近傳出消息，辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心和德國(guó)烏爾姆大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家在Cell Stem Cell網(wǎng)絡(luò)版上發(fā)表了對(duì)于造血干細(xì)胞的最近研究成果。對(duì)于曾經(jīng)公認(rèn)的造血干細(xì)胞(HSC)的老化不能因治療而逆轉(zhuǎn)，生命科學(xué)界早有爭(zhēng)論，而該研究為這一爭(zhēng)論提供了新觀點(diǎn)。

該研究的科學(xué)家通過醫(yī)療設(shè)備發(fā)現(xiàn)了一種調(diào)節(jié)細(xì)胞信號(hào)傳遞的蛋白Cdc42，該蛋白控制著小鼠HSC老化的分子進(jìn)程。用藥物抑制Cdc42能逆轉(zhuǎn)HSC老化進(jìn)程，使其重新獲得與年輕造血干細(xì)胞相似的功能。該研究的主要研究者，辛辛那提兒童醫(yī)院實(shí)驗(yàn)血液學(xué)/腫瘤生物學(xué)部門和烏爾姆大學(xué)醫(yī)學(xué)院皮膚病和過敏性疾病系的研究員，Hartmut Geiger博士解釋道。

“衰老令人感興趣的部分原因，是人們并不了解我們是如何衰老的” Geiger說“我們的研究說明Cdc42在衰老過程中有獨(dú)特而重要的作用，它也是改善自然HSC老化的作用靶點(diǎn)。我們知道HSC的老化能減弱老年人免疫系統(tǒng)的應(yīng)答效應(yīng)，可能造成貧血以及機(jī)體特定系統(tǒng)的組織消耗。”

這是一項(xiàng)對(duì)小鼠體外實(shí)驗(yàn)的初步研究，通過醫(yī)療設(shè)備檢測(cè)該蛋白對(duì)人類會(huì)有什么樣的直接作用還有待進(jìn)一步研究。不過該研究成果依然拓展了人們對(duì)衰老過程的分子及細(xì)胞基礎(chǔ)機(jī)制的了解，這對(duì)將來設(shè)計(jì)合理的醫(yī)藥措施以使人們的衰老過程更健康是十分必要的。

研究團(tuán)隊(duì)如此關(guān)注Cdc42的一個(gè)原因是，之前有研究報(bào)道在老年小鼠(壽命約2年)的多種組織類型中該蛋白活性增強(qiáng)。同時(shí)，在老年人免疫系統(tǒng)白細(xì)胞中也檢測(cè)到Cdc42的表達(dá)增多。

在借助醫(yī)療設(shè)備的該研究中，研究者在老年小鼠的HSC中發(fā)現(xiàn)了Cdc42的活性增強(qiáng)。他們通過在遺傳學(xué)上增加細(xì)胞中Cdc42的活性，成功誘導(dǎo)小鼠HSC提早老化。這些老化細(xì)胞喪失了組織構(gòu)架和極性，致使細(xì)胞內(nèi)成分定位發(fā)生故障。這種情況使得細(xì)胞功能的有效性降低。

研究人員使用連續(xù)競(jìng)爭(zhēng)性移植serial competitive transplantation來測(cè)試這些再生的細(xì)胞。提取青年小鼠(2到4個(gè)月)和老年小鼠(20到26個(gè)月)的HSC并在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)。青年小鼠的細(xì)胞和再生細(xì)胞被轉(zhuǎn)入受體小鼠。這使科學(xué)家得以比較年輕HSC和再生的老化HSC如何重入體內(nèi)repopulate并轉(zhuǎn)化為不同類型的血細(xì)胞。研究證實(shí)抑制Cdc42后的再生HSC在功能上與年輕干細(xì)胞相似。

下一步研究者計(jì)劃在小鼠體內(nèi)檢測(cè)Cdc42抑制物CASIN，以研究HSC和多種組織在模式生物體內(nèi)有何反應(yīng)。尤其將檢測(cè)小鼠的紅細(xì)胞生成量、存活情況endurance和免疫應(yīng)答情況。研究團(tuán)隊(duì)同時(shí)也會(huì)研究人類HSC在體外試驗(yàn)中對(duì)Cdc42的反應(yīng)情況。